16 çocuğun tümörlerinin tek hücre düzeyinde analizi, olağan yüksek riskli genetik işarete sahip olmayan bazı rabdomiyosarkomların da agresif hücre popülasyonları taşıdığını düşündürüyor; bu durum risk tahminini iyileştirebilir.

Wellcome Sanger Enstitüsü, Cambridge Üniversitesi, Great Ormond Street Hastanesi (GOSH), University College London ve iş birliği yapan kurumlardan bilim insanları, daha düşük riskli olarak sınıflandırılan bazı çocukluk çağı tümörlerinin gizli ve son derece agresif kanser hücreleri içerdiğini bildiriyor. Cancer Research dergisinde yayımlanan çalışma, kas dokusundan gelişen agresif bir kanser olan ve 15 yaş altı çocuklarda en sık görülen yumuşak doku kanserleri arasında yer alan rabdomiyosarkoma (RMS) odaklanıyor; Birleşik Krallık'ta her yıl yaklaşık 55 çocuğa bu tanı konuyor. Doktorlar RMS'yi geleneksel olarak tümörün özellikle agresif hastalıkla ilişkili bir gen füzyonu taşıyıp taşımamasına göre ayırıyor; ancak tümörlerinde bu işaret bulunmayan bazı çocuklar da yine hayatını kaybediyor ve nedeni belirsizdi.

Ekip bunu araştırmak için 16 çocuğun tümör örneklerini inceledi: ölümcül seyreden füzyon-negatif tümörlü dört çocuk, füzyon-pozitif tümörlü dört çocuk ve hayatta kalan füzyon-negatif hastalıklı sekiz çocuk. Araştırmacılar, tek tek hücrelerdeki gen etkinliğini ölçen tek hücreli RNA dizilemesini ve bu etkinliği tümör içinde haritalayan uzamsal transkriptomiği kullandı. Yüksek riskli olmayan olarak sınıflandırılan bazı tümörler, gen etkinliği örüntüleri yüksek riskli tümörlere çok benzeyen hücreler içeriyordu ve bu tümörlerdeki nadir genetik değişiklikler aynı hücresel yolakların çoğunu etkiliyordu. Araştırmacılar bunu, farklı genetik yolların ortak bir agresif hücre durumunda birleşmesi olarak yorumluyor.

Yazarlara göre bu, riskin değerlendirilme biçimini değiştirebilir: tanı anında agresif hücrelerin biyolojik imzasının belirlenmesi, standart genetik testler yatıştırıcı görünse bile nüks riski daha yüksek çocukları işaretleyebilir ve gerçekten düşük riskli çocukları yoğun kemoterapinin bir kısmından koruyabilir. CAR-T hücre tedavisi gibi immünoterapiler olası gelecek yönü olarak anılıyor, ancak RMS için kayda değer ek geliştirme ve test gerektirir. Ekip şimdi çalışmayı yüzlerce ek tümör örneğine genişletiyor; dolayısıyla 16 çocuktan oluşan küçük bir gruptan elde edilen bu bulgular, mevcut klinik uygulamada bir değişiklik değil, erken aşama araştırmadır.